丙型肝炎慢性化的机制尚不清楚。树突状细胞(DC)是T细胞刺激物,DC缺陷可能是丙肝病毒(HCV)感染慢性化的原因之一。
美国科罗拉多州大学学者的一项前瞻性研究中,对基因1型丙肝患者进行长效干扰素加利巴韦林(24周)治疗,将治疗前的基线特征和健康人作对照,并用流式细胞术和荧光法检测患者治疗前、后的外周血DC及相关化学因子水平变化。
结果显示,治疗前治疗组的浆样DC(pDC)和髓样DC(mDC)均显著少于对照组(P=0.02)。治疗后,获得持续病毒学应答(SVR)患者的pDC恢复到正常水平。在治疗前,患者pDC的炎症化学因子受体CXCR3和CXCR4 的表达显著升高,治疗后获得SVR和未获得SVR者的CXCR3表达均显著下降(P=0.02和P=0.001),但仅获得SVR者pDC和mDC的CXCR4表达显著下降 (P=0.0002)。此外,慢性丙肝患者治疗前pDC的协同刺激标志物CD40和成熟标志物CD83均显著升高(P<0.01),治疗后获得SVR者的两种标志物显著下降(P<0.05)。
研究提示,慢性丙肝患者治疗前pDC和mDC、炎症化学因子受体和协同/成熟标志物的表达水平均显著失调,成功的抗病毒治疗可使其恢复到正常水平。此项研究探讨了DC功能对丙肝自然病程和治疗反应的影响,为今后丙肝治疗提供了新的思路。


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